Ремдесивір - не панацея під час лікування COVID-19

Про препарат ремдесивір як потенційні ліки від COVID-19 почали говорити ще тоді, коли стало відомо про перших інфікованих новим коронавірусом у Китаї. Адже ці ліки, які розроблялися для боротьби з вірусом Ебола, продемонстрували у лабораторії дієвість проти коронавірусів SARS і MERS. Як відомо, новий збудник SARS-CoV-2 вважається варіантом виявленого ще 2002 року SARS.

Розроблений американською фармакологічною компанією Gilead Sciences ремдесивір поки що не є офіційно допущеним до використання препаратом у жодній країні світу. Але його вже багато де використовують у рамках екстрених дозволів або ж наукових досліджень. Восени 2020 року Gilead Sciences почала випускати його під брендом Veklury.

Після того, як перше клінічне дослідження у США навесні 2020 року показало позитивні результати дії ремдесивіру під час лікування важких форм COVID-19, там видали відповідний екстрений дозвіл на його використання. Відтоді препарат застосовують під час лікування окремих пацієнтів.

Дослідження ВООЗ

Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) оприлюднила на порталі MedRxiv поки що попередні, тобто не оцінені незалежними фаховими експертами, висновки нового дослідження. Згідно з ними, ремдесивір майже не знижує летальність серед пацієнтів з COVID-19. Дослідження є результатом проєкту ВООЗ під назвою SOLIDARITY Trial, мета якого - порівняти й зіставити різні методи лікування COVID-19 у світі. У рамках проєкту були проаналізовані дані 11266 пацієнтів.

Виробник ремдесивіру у відповідь оприлюднив заяву, у якій розкритикував оприлюднення попередніх даних. У компанії зазначили, що "дані цієї відкритої глобальної серії експериментів не пройшли необхідної ретельної перевірки, яка потрібна для конструктивної наукової дискусії".

Крім того, у Gilead Sciences вказали на ще одне дослідження за участі 1062 пацієнтів, опубліковане нещодавно у фаховому журналі New England Journal of Medicine. Згідно з ним, використання ремдесивіру дозволяє скоротити термін лікування COVID з 15 до 10 днів.

7 серпня фармакологічна компанія подала заявку на постійний дозвіл використання ремдесивіру в США. Рішення ухвалене поки що немає.

Як діє ремдесивір?

Антивірусна дія ремдесивіру засновується на його здатності перетворюватися на нуклеотидний аналог. Ця речовина пригнічує РНК-полімеразу вірусів, таких як Ебола чи MERS. Справа в тому, що його структура є подібною до будівельних блоків рибонуклеїнової кислоти (РНК), яка є носієм генетичної інформації. Під час розмноження вірусів ці "хибні" блоки вбудовуються у РНК копій вірусу. Таким чином постають нові віруси, які вже не здатні діяти так само, як їхні оригінали.

Проти Ебола ремдесивір не продемонстрував ефективності. Проте у дослідах з культурами клітин та в перших експериментах на макаках препарат показав дієвість проти коронавірусів SARS і MERS, які є спорідненими з SARS-CoV-2.

Перші позитивні результати рандомізованого клінічного дослідження у США представили 29 квітня одразу в Білому домі у Вашингтоні. Говорячи про ремдесивір, директор Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) Сполучених Штатів Ентоні Фаучі заявив: "Це стане стандартом під час лікування". Ці слова прозвучали під час пресконференції, яку Фаучі давав разом з президентом США Дональдом Трампом.

У дослідженні, яке фінансував цей інститут, взяли участь загалом 1063 пацієнти з різним ступенем складності перебігу хвороби COVID-19. Упродовж десяти днів їм вводили або ремдесивір, або плацебо.

Під час такого рандомізованого подвійного сліпого випробування ні лікарі, ні пацієнти не знають, кому з піддослідних щоденно вводять діючу речовину, а кому - лише плацебо. Завдяки цьому запобігають тому, щоб очікування викривили справжні результати дослідження.

Згідно з NIAID, попередні підсумки вказують на те, що пацієнти з COVID-19, яким вводили ремдесивір, у середньому потребували для видужання на 31 відсоток часу менше, аніж ті, хто отримував плацебо. А саме, видужання з ремдесивіром тривало в середньому 11 днів, а без нього - 15 днів. При цьому з групи, яку лікували цим препаратом, померли вісім відсотків хворих, тоді як серед тих, кому давали плацебо, померли 11,6 відсотка пацієнтів.

Завчасно перервані випробування

Цього вистачило для видачі екстреного дозволу на використання ремдесивіру як ліків у США. Результати є достатньо переконливими, заявили у Національному інституті охорони здоров'я, котрий відповідає в уряді США за медичні дослідження. Рада експертів, яка моніторить безпечність під час проведення випробувань, на своєму засіданні 27 квітня вирішила достроково завершити це дослідження. Радник Трампа також визнав, що результати цих випробувань ще слід представити на перевірку незалежним експертам.

Поки у Вашингтоні заявляли про успіх, з Китаю пролунали застереження. У реанімаціях у місті Ухані ремдесивір також тестували під час рандомізованого дослідження на пацієнтах з важким перебігом COVID-19. Але випробування передчасно перервали, пояснюючи це відсутністю достатньої кількості необхідних для нього пацієнтів з хворобою. І через це тест не дав однозначних результатів, повідомили у науковому журналі The Lancet. Якщо виходити з офіційних даних, то в Ухані й справді немає нових інфікувань коронавірусом.

Що означають результати тестів ремдесивіру?

Як квітневі, так і тим чи іншим чином оприлюднені нещодавно результати досліджень вказують на те, що діючу речовину ремдесивір варто розглядати як таку, що має дуже помірну дію. Препарат знижує показники летальності від COVID-19, але несуттєво. Крім того, він скорочує тривалість хвороби.

Це все хоч і хороші новини, але говорити про значний прорив у лікування коронавірусної хвороби, на який багато хто сподівався, не можна.

Провідні німецькі інфекціоністи після оприлюднення американського дослідження пів року тому сподівалися на швидкий допуск ремдесивіру для лікування COVID-19 також у Німеччині. Серед них був і Ґерд Феткенгоєр (Gerd Fätkenheuer) з університетської лікарні Кельна, що керував клінічним випробуванням препарату. "Для пацієнтів з важкою формою хвороби COVID-19 це дослідження (у США. - Ред.) дає надію на можливість видужати швидше та з більшою імовірністю", - казав Феткенгоєр у травні. Відтоді ремдесивір є мірилом ефективності лікування COVID-19, коли тестують інші препарати.

"Результати масштабного дослідження SOLIDARITY Trial, проведеного ВООЗ, в якому використали дані щодо, як-не-як, 11266 пацієнтів з усього світу не є аж зовсім неочікуваними, але від цього вони не перестають розчаровувати", - прокоментував оприлюднення останніх даних Клеменс Вендтнер (Clemens Wendtner), головний інфекціоніст лікарні мюнхенського району Швабінг. За його словами, попри те, що досі немає детальних даних дослідження ВООЗ, а його експертна оцінка ще попереду, її результат можна сформулювати так: жоден із медикаментів, які тестувалися в його рамках, не здатен суттєво знизити летальність серед пацієнтів із COVID-19, яких доводиться госпіталізувати. Окрім ремдесивіру, дослідження було покликане перевірити також дієвість препаратів лопінавір/ритонавір, гідроксихлорохін та бетаінтерферон.

Від редакції: Ця стаття вперше була опублікована в травні 2020 року. Після цього вона була актуалізована з урахуванням нових даних.